自閉症への第一歩である全身性自閉性障害は、腸内細菌叢の障害によるものであると米国の研究者が発表。しかし、特別に調整されたプロバイオティクス療法で自閉症性障害を根絶することは可能であり、現在研究者らが取り組んでいるところ。
一方、
国際的な研究チームは、リンパ系臓器で産生されるサイトカイン（リンパ毒素）の分泌に問題があることが腸管障害の一因であることを発見
。
サルキス・K・マズマニアン教授率いるカリフォルニア工科大学の研究チームは、全身性の自閉症スペクトラム障害（ASD）の問題に取り組みました。これらの障害の特徴は、しばしば破壊的な反復行動、コミュニケーション障害、社会的絆を形成する能力の低下です。
ASD（ミラーニューロン障害
ASDは「第一度自閉症」と呼ばれ、その主な症状はまさに社会的機能の障害です。ピーター・エンティコット博士率いるモナシュ大学の研究チームによる先行研究によると、このような行動の原因は、脳内のミラーニューロンの障害である可能性があるとのこと。エンティコットの研究チームは、健常者とASD患者に経頭蓋脳刺激を実施。これにより、刺激に対するミラーニューロンの反応をミリ秒の精度で測定することができたのです」。
研究者らは、ASD患者は、例えば手のジェスチャーを見たときに、運動皮質の刺激に反応して脳活動が消失することを発見。言い換えれば、研究対象となった健常者と比べて、ASD患者ではミラーニューロン系の活性化が見られないということ。この症状の人の場合、ミラーニューロンの活動の低下は、社会的結合障害の増加と関連づけることができます。つまり、ミラーニューロンシステムの障害は、ASDにおける対人コミュニケーションの障害につながるということです。
このことは、脳の機能障害と全身性の自閉性障害とを直接的に結びつけている、と研究者らは指摘。「私たちは、全身性自閉性障害における脳の役割や、この症状に対する有効な治療法について、重要な知識を持っていません。ASDの特異的な症状の生物学的基盤が解明されれば、これらの症状を根絶することに特化した治療法の開発につながるでしょう」とエンティコット博士。エンティコット博士の研究チームは現在、全身の自閉性障害のミラーニューロンを非侵襲的に刺激する方法を探しており、少なくとも部分的な治療ができる可能性があります」。
一方、カリフォルニア工科大学の研究者たちは、ASD患者は消化器系に障害を持つことが多いことを研究の中で指摘。これまでは、これらは全身性の自閉性障害に不可欠な神経症に起因するものとされていましたが、他の神経症性障害ではこのような症状は見られず、しかもASDに特有のものでした。一方、スウェーデンのカロリンスカ研究所の科学者たちによる腸内細菌叢の研究は、腸内細菌叢の乱れが行動や感情に影響を与えることを示しています。
自閉症のマウスが人間を助けた方法
より徹底的なヒトでの研究が不可能なため、一連の実験は、スウェーデンとカリフォルニア工科大学で以前に開発されたマウスモデルを用いて行われました。「従来の研究手順では、自閉症は遺伝的な障害、あるいは脳の障害とみなされてきましたが、今回の研究でASDは腸内細菌叢と関連していることが明らかになりました。腸内細菌叢の乱れが脳機能に影響を及ぼすようです」とマズマニアン教授。
一般に認められている仮説によれば、妊娠初期の女性が重度のウイルス感染症にかかると、自閉症児が生まれる可能性が著しく高くなるとのこと。カリフォルニア工科大学の科学者たちは、実験室でマウスを使ってこの効果を再現しました。研究によると、これらのマウスはすべて同時に複数の腸障害を示したとのこと。とりわけ、腸に『漏れ』があったのです。つまり、腸は食べ物と一緒に運ばれてくる物質に対して透過性があり、それが直接血液に入ってきたのです。同じタイプの異常が自閉症の人たちにも見られます。研究チームのエレイン・シャオ博士によれば、これは自閉症と腸の重大な機能障害が共存していることを示す初めての証拠であるとのこと。この発見を受けて研究チームは、腸の機能不全が軽減されることでマウスの行動に変化が起こるかどうかを検証することにしました。そこで研究チームは、プロバイオティクス療法に用いられるバクテロイデス・フラギリス（Bacteroides fragilis）を、腸障害モデルのげっ歯類に投与。
投与後、腸管透過性は著しく低下し、正常レベルまで回復しました。興味深いことに、マウスの行動も大きく変化しました。他のマウスとのコミュニケーションがより容易になり、不安レベルが低下し、攻撃的・不安的な掘り返し行動を繰り返す頻度が減少したのです。
「B.fragilis療法はモデルマウスの腸の問題を軽減し、自閉症の主症状の改善につながったので、腸の障害が神経発達疾患の症状に関連していることを意味します。
これらの知見から、カリフォルニア工科大学の研究者たちは、次の研究目標として、ヒトに適用可能なプロバイオティクス療法の開発を掲げています。ASDの症状を軽減し、自閉症の発症を予防するものです」。研究者らによれば、この新薬の臨床試験は1〜2年後に開始される予定。研究者らによれば、この治療法は出生直後に適用することが可能であり、乳児が「ASDの発達経路に入る」のを防ぐことができるとのこと。研究者らは、ヒトの自閉症治療に効果的で信頼できるプロバイオティクス療法を開発するためには、研究と多くのソースワークがまだ必要であることを強調。というのも、ASDの根底にあるものとして腸障害が発見されたからといって、自閉症の遺伝的基盤に関するこれまでの発見が無効になるわけではないからです。「自閉症は多因子性であり、その遺伝的原因と環境的原因との関係は患者ごとに異なるでしょう。たとえB. fragilis様細菌療法が自閉症に関連する症状の一部を消失させたとしても、それが万能であると証明されれば、私は驚きます。
治療の鍵となるリンパ毒素
一方、ベルリン・ドイツリウマチ研究所のセルゲイ・ネドスパソフ教授とミュンヘン・ヘルムホルツ研究所のマティアス・ハイケンヴェルダー教授が率いる国際研究チームは、このような劇的な影響を引き起こす腸内細菌叢の障害が、ヒトの免疫系の障害にも関与していることを発見しました。これは、リンパ毒素と呼ばれるサイトカインという細胞内シグナル分子が、腸内の免疫バランスを司っているからです。リンパ毒素は、毒素や病原体を不活性化する粘膜に存在する免疫グロブリンA（IgA）の産生を調節します。塩基性リンパ毒素α（sLTa3）と膜結合性リンパ毒素β（LTa1b2）は、IgAの産生を誘導し、免疫系反応を促進します。これらは病原体に接触した免疫細胞を形成する炎症性メッセンジャーだからです。もしリンパ毒素が少なすぎると、細菌叢がより病原性の高い細菌叢に変化し、ASDが形成されることになります。ハイケンヴェルダー教授によれば、これは非常に重要なことで、リンパ毒素の産生を刺激する薬剤の投与はASDの減少を意味し、同時に腸内細菌叢だけでなく免疫バランスの回復を意味するのです。
出典
- https://www.medonet.pl/zdrowie/diety,autyzm-moze-miec-poczatek-w-jelitach,artykul,1694220.html
